bet360-体育投注,乙型肝炎的两种作用机制,它们不靶向cccDNA,下一步是靶向

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目前,全球乙肝药物研究主要集中在乙肝病毒复杂生命周期中的各个步骤,然后着眼于开发目前正在研究的新药物。迄今为止,乙型肝炎药物存在一个可以克服的困难,即,乙型肝炎病毒的共价闭合环状DNA(cccDNA)无法消除或永久沉默。小凡健康将??像世界各地的研究人员一样谈论HBVcccDNA。
乙型肝炎的两种作用机制,它们不靶向cccDNA,下一步是靶向
尽管世界上许多人感染了乙型肝炎病毒,但成功接种预防疫苗可以减少新的感染,但是慢性乙型肝炎病毒感染的治疗可能无法产生有效或完全的治愈作用。目前的抗病毒药物已被开发出来,主要是减缓了乙型肝炎的进展,但仍然不能消除cccDNA。cccDNA微型染色体保留在被感染的肝细胞核中,并形成乙型肝炎病毒所有转录的模板。这是目前医学专家在乙型肝炎药物开发中面临的主要困难。
此前,小凡健康还提出,全世界有一些主题依赖宿主与cccDNA之间的相互作用来研究其形成机理,稳定性和转录活性。科学研究表明,乙型肝炎虽然病毒劫持了某些细胞过程以完成其生命周期,但也有宿主因素限制了HBV感染。因此,世界各地的科学家已经研究了宿主因素对cccDNA的正调控和负调控,并建议使用低分子量药物或特定于序列的核酸酶直接控制这些相互作用或cccDNA。
病毒性肝炎是一个全球性问题,是肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要原因。慢性乙型肝炎病毒感染是病毒性肝炎的主要原因。目前批准的两种治疗剂是核苷/核苷酸类似物(NAs)和干扰素α(IFN-α)/聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN).NAs主要抑制病毒的复制。通过直接抑制乙型肝炎病毒的逆转录而清除。第一代NAs是拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV),后续指南从fovir alafenamide(TAF)中选择了恩替卡韦(ETV),替诺福韦二吡呋酯富马酸酯(TDF)和替诺福韦二异丙酚富马酸酯(ADV)。
由于它们比第一代NA更为有效,并且具有更高的抗药性,因此新指南鼓励它们。该指南的多个版本还介绍了继续使用这些药物将逆转肝硬化,其风险可能减少晚期肝病和HCC的发生,从而改善慢性乙型肝炎患者的生存率。乙型肝炎的耐受性良好,易于口服,并有助于促进药物依从性。当然,在NAs的不断发展之后,已经出现了一些明显的缺陷,即这些药物的治疗时间和长期安全性还不够清楚。
免疫调节和IFN-α/ PEG-IFN的方向可能比直接作用的抗病毒药物如NAs导致更大的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)丧失或血清转化率。与个体乙肝患者相比,由于副作用,干扰素对乙肝患者的耐受性通常较差。同时或顺序使用NAs和IFN也显示出某些观点,但是需要更长期的研究来确定它们的最佳联合方案。无论是NAs还是IFNs,这两种获准上市的药物都不能治愈HBV。原因是它们不靶向共价闭合的环状HBV DNA(cccDNA)。CccDNA仍存在于受感染的肝脏中。在细胞中,这是停止治疗后乙型肝炎病毒反弹的主要原因。考虑到这一点,靶向cccDNA是医学专业人士开发抗HBV治疗的下一个重要步骤。例如,为了研究新的cccDNA抑制剂的作用机理,科学家们关注HBVcccDNA与宿主的相互作用调节其活动。然后进入研发的早期阶段。
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